Брайан стал вокалистом AC/DC в 1980 году после смерти Бона Скотта. Уже первый альбом с ним, Back in Black, стал главным коммерческим успехом группы и одним из самых продаваемых рок-альбомов в истории.
Его хриплый высокий вокал идеально лег на новый этап AC/DC. Именно с Джонсоном вышли You Shook Me All Night Long, Hells Bells, Thunderstruck и множество других песен, которые сегодня воспринимаются как классика группы.
В 2016 году Джонсон был вынужден покинуть тур из-за серьезных проблем со слухом, но позже вернулся благодаря специальной технологии мониторинга. В 2020 году он снова записывался с AC/DC на альбоме Power Up.